Robert De Niro empezó su prolífica carrera en el cine en la película de Brian De Palma titulada The Wedding Party, en 1969. Para el año 1973, De Niro ya había ganado en dos ocasiones el Premio de la Crítica de Nueva York por Mejor Actor de Reparto en reconocimiento de sus aclamadas actuaciones en Bang The Drum Slowly y Mean Streets de Martin Scorsese.
En 1974, De Niro recibió el Premio de la Academia por Mejor Actor de Reparto por su interpretación del joven ‘Vito Corleone’ en The Godfather, Part II.
En 1980, ganó su segundo Oscar, esta vez como Mejor Actor por su extraordinaria interpretación de Jake La Motta’ en la cinta de Martin Scorsese, Raging Bull. De Niro ha recibido nominaciones para el Oscar en otras cuatro ocasiones: como ‘Travis Bickle’ en la aclamada cinta de Martin Scorsese, Taxi Driver, como un veterano de la guerra de Vietnam en The Deer Hunter, de Michael Cimino, un paciente catatónico que regresa a la vida en el filme de Penny Marshall titulado Awakenings, y en 1992, como ‘Max Cady,’ un ex presidiario buscando venganza en la nueva versión del clásico de 1962 Cape Fear, también a cargo de Martin Scorsese. El distinguido currículo de De Niro también incluye actuaciones en la cinta de Elia Kazan, The Last Tycoon, 1900 de Bernardo Bertolucci, True Confessions y Falling in Love de Ulu Grosbard, Once Upon a Time in America de Sergio Leone, King of Comedy, New York, New York, Goodfellas y Casino de Martin Scorsese, Brazil de Ferry Gilliam, The Mission de Roland Joffe, The Untouchables de Brian De Palma, Angel Heart de Alan Parker, Midnight Run de Martin Brest, Jacknife de David Jones, Stanley and Iris de Martin Ritt, We're No Angels de Neil Jordan, Awakenings de Penny Marshall, Backdraft de Ron Howard, This Boy’s Life de Michael Caton-Jones, Mad Dog and Glory de John McNaughton, Mary Shelley's Frankenstein de Kenneth Branagh, Heat de Michael Mann, Sleepers and Wag the Dog de Barry Levinson, Marvin's Room de Jerry Zaks, The Fan de Tony Scott, Copland de James Mangold, Great Expectations de Alfonso Cuarón y Jackie Brown de Quentin Tarantino, Ronin de John Frankenheimer, Analyze This y Analyze That de Harold Ramis, Flawless de Joel Schumacher, Rocky and Bullwinkle de Des McAnuff, Meet The Parents de Jay Roach, Men of Honor de George Tillman, Fifteen Minutes de John Herzfeld, The Score de Frank Oz, Showtime de Tom Dey, City By The Sea de Michael Caton-Jones y Godsend de Nick Hamm. Sus proyectos más recientes son Hide and Seek de John Polson, la cinta de Mary McGuckian, The Bridge of San Luis Rey, Shark Tale de Dreamworks y Meet the Fockers de Jay Roach.
De Niro se siente orgulloso del desarrollo de su compañía de producción, Tribeca Productions, y del Tribeca Film Center, los cuales fundó junto a Jane Rosenthal en 15
1988, y el Festival de Cine de Tribeca, que fundó al lado de Rosenthal y Craig Hatkoff en el 2002, como una repuesta a los ataques al World Trade Center. Concebidos para envigorizar económica y culturalmente el área del Sur de Manhattan a través de una celebración anual de cine, música y cultura, la misión de este festival es promover a Nueva York como un importante centro de cinematografía y ayudar a los jóvenes realizadores a alcanzar a la mayor audiencia posible. A través de Tribeca Productions, Robert De Niro desarrolla proyectos en los cuales aporta su conocimiento en una variedad de puestos, incluyendo productor, director y actor. El filme de Tribeca, A Bronx Tale, marcó el debut de De Niro como director.
Recientemente, estuvo al frente de The Good Shepherd, estelarizada por Matt Damon y Angelina Jolie, en la cual también actuó. Otras producciones de Tribeca incluyen Thunderheart, Cape Fear, Mistress, Night and the City, The Night We Never Met, Faithful, Panther, Marvin's Room, Wag the Dog, Analyze This, Flawless, Rocky and Bullwinkle, Meet the Parents, Fifteen Minutes, Showtime, Analyze That y Meet The Fockers.
En 1992, Tribeca TV fue lanzado con la aclamada serie televisiva, Tribeca. De Niro fungió como uno de los productores ejecutivos de la serie. En 1998, Tribeca produjo una miniserie para NBC, basada en la vida de “Sammy ‘The Bull’ Gravano.” Tribeca Productions está basada en el Tribeca Film Center de De Niro, en el distrit TriBeCa de la ciudad de Nueva York. El Film Center es un moderno edificio de oficinas, diseñado para la industria del cine y la televisión. El edificio de ocho pisos tiene espacio para oficinas, una sala de proyección, sala de banquetes y un restaurante, además de una amplia gama de servicios para los profesionales de la industria del entretenimiento.