Empezó a hacer reír al público con su gira Second City Stage Troop en Toronto. Ella y sus compañeros de reparto crearon y protagonizaron “SCTV”, que le hizo ganar un Emmy como escritora así como muchas otras nominaciones al Emmy.
Sus trabajos en cine incluyen “Jo”, “Home Alone”, “Home Alone 2”, “Little Vegas”, “Dick Tracy”, “A simple twist of fate”, “Wyatt Earp”, “Beetlejuice”, “Orange County”, “Hope”, “Surviving Christmas” y “A Mighty Wind”. También puso la voz de Sally y Shock en “Nightmare befote Christmas”
En televisión, O’Hara dirigió episodios de “Dream On” y “The Outer Limits” y escribió y protagonizó “P.M.S.”, un cortometraje para “Late Night with David Letterman”. También actuó en cuatro episodios de “Six Feet Under” de HBO.
Recientemente O’Hara co-protagonizó Una serie de catastróficas desdichas de “Lemony Snickets” junto a Jim Carrey, prestó su voz para las películas de animación “Cat Tale”, “Chicken Little” y “Vecinos invasores”, y pronto la veremos en “Penélope” y en la comedia de Christopher Guest, “For Your Consideration”.